Što je farmakogenetsko ispitivanje (i tko bi ga trebao dobiti)?

Uz brzi napredak na polju genetike i sve veće razumijevanje ljudskog mozga i tijela, posljednjih nekoliko desetljeća bilježi se rast precizne (ili personalizirane) medicine. Znamo da, iako dvoje ljudi može dijeliti iste simptome ili kliničku dijagnozu, to ne znači da će im olakšanje pružiti isti lijekovi. Bez obzira na to, psihijatrijski se lijekovi često prodaju i shvaćaju kao „jedna veličina svima“; u kliničkoj praksi ne reagiraju svi na medicinu - posebno psihijatrijsku medicinu - na isti način. To je dijelom i zbog genetike pojedinog pacijenta.

Što je farmakogenomika / farmakogenetika (PGx)?

Farmakogenetika (PGx) je područje proučavanja koje kombinira farmakološku i genomsku znanost kako bi se razumjelo kako genetika pojedinca može utjecati na odgovor na lijekove. PGx testiranje ima široke implikacije na liječenje mentalnog zdravlja, jer Uprava za hranu i lijekove (FDA) ima preko 270 lijekova s ​​genetičkim smjernicama na njihovim proizvodnim oznakama. Od toga je 36 lijekova povezanih s mentalnim zdravljem.

PGx testiranje ne može odrediti "savršeni lijek" ni za koga; međutim, pruža dragocjeni genetski uvid koji kliničaru pomaže u procesu donošenja odluka, zajedno s pregledom simptoma pacijenta, prošlih odgovora na liječenje, obiteljske povijesti i ciljeva liječenja. Može pružiti dragocjene uvide gledajući gene koji bi mogli utjecati na:

• Kako tijelo osobe može metabolizirati i apsorbirati lijekove.
• Koliko osjetljivo tijelo osobe može biti osjetljivo na određene lijekove (što može povećati ili smanjiti rizik od nuspojava povezanih s lijekovima).
• Pružateljima usluga može pružiti informativni alat u razmatranju različitih mogućnosti liječenja ili individualiziranja doza kako bi pacijentu najbolje pomogao.

Prikupljanje dokaza koji podržavaju PGx

Iako PGx postoji već nekoliko godina, u zajednici za mentalno zdravlje postojalo je oklijevanje s širokim prihvaćanjem genetskog testiranja za pacijente. Neki kliničari vjeruju da je ovo testiranje "eksperimentalno" ili "možda nije spremno za udarno vrijeme;" drugi nisu dovoljno educirani o tumačenju rezultata (i imaju poteškoća u objašnjavanju rezultata svojim pacijentima). Kako je iskustvo s ovim alatom raslo (a testovi su postajali sofisticiraniji uključivanjem više gena od interesa), testiranje PGx sve je više priznato od strane ovlaštenih institucija ili uglednih zdravstvenih ustanova. Na primjer:

• FDA je izjavila: "Farmakogenomika može igrati važnu ulogu u prepoznavanju onih koji reagiraju i ne reagiraju na lijekove, izbjegavanju štetnih događaja i optimizaciji doze lijeka."
• Američko psihijatrijsko udruženje (APA) ažuriralo je smjernice liječenja shizofrenije 2020. godine prepoznalo je da na liječenje antipsihoticima „mogu utjecati genetske razlike i aktivnost metaboličkih enzima“.
• APA je također priznao da gen CYP2D6 (jedan gen koji se obično analizira u PGx testiranju) "vjerojatno ima najveći potencijal za utjecaj na metabolizam antipsihotičkih lijekova."
• U meta-analizi slučajnih učinaka (tj. Studiji studija), pacijenti s velikim depresivnim poremećajem testirani s PGx-om imali su 71% veću vjerojatnost da će postići remisiju na svom režimu liječenja u usporedbi sa sudionicima koji su liječeni kao i obično.

Kome je PGx testiranje najprikladnije?

Pacijentima je važno razumjeti da farmakogenetsko ispitivanje još uvijek ne pruža klinički uvid u vezi s dijagnozom pojedinca. Umjesto toga, PGx testiranje vrši se kako bi se pojednostavio put liječenja osobe do odgovarajućih lijekova i doziranja, potencijalno smanjujući "pokušaje i pogreške" koji se često događaju u stvarnim situacijama ("liječenje kao i obično"). Prema mom iskustvu, idealni kandidati za ovo testiranje uključuju:

• Ljudi zabrinuti zbog razvoja nuspojava na lijekove ili oni koji su već imali značajne nuspojave u prošlim ispitivanjima psihijatrijskih lijekova.
• Osobe s popratnim bolestima (istodobna stanja): Liječenje jednog psihijatrijskog stanja samo je po sebi izazov. Dodavanje dodatnih dijagnoza može znatno zakomplicirati liječenje. Uz to, pacijenti s istodobnom dijagnozom često dobivaju recepte za više lijekova zbog različitih stanja i / ili ciljanih simptoma (povećavajući rizik od interakcija lijekova). Pružatelji usluga trebaju biti upoznati s lijekovima, kao i interakcijama lijekova i gena. Uz neke napredne PGx testove, rezultati su povezani sa softverom koji može pomoći u upravljanju tim složenim interakcijama.
• Pacijenti sa specifičnim čimbenicima životnog stila: Čimbenici životnog stila, poput konzumacije kave ili pušenja duhana, mogu utjecati na razinu lijeka u krvi, a time i na podnošljivost i odgovor na lijekove.
• Pacijenti zainteresirani za učenje više o sebi i vlastitoj biologiji: Jedan važan aspekt farmakogenetskog ispitivanja jest da se čovjekovi geni ne mijenjaju. To znači da su rezultati teoretski dobri za život i da se prema potrebi mogu koristiti za alternativne uvjete (ili alternativne lijekove).

Eksplozija u genetici i genetskim ispitivanjima imala je dalekosežne učinke na društvo i medicinu. Mnogima je sve ugodnije dijeliti svoje genetske podatke kako bi saznali više o svom podrijetlu, riziku od razvoja bolesti i - u prostoru mentalnog zdravlja - potencijalnom odgovoru na tekuće ili predložene lijekove. PGx testiranje sve je prihvaćenije na polju mentalnog zdravlja, a možda i najveći zamah koji je ikada vidio s proširenjem osiguranja. Korištenje PGx testiranja u psihijatriji vjerojatno će se povećati kako se smanjuju prethodne prepreke (npr. Nedostatak obrazovanja od strane pružatelja usluga i pacijenata, nedosljedna naknada i problemi s tijekom rada).